fa اثر داروی داکسوروبیسین بر بیان ژن‌های آپوپتوز Bcl2 و Bax قلب موش صحرایی علوم تشریحی Anatomy تحقيقي Original Articles زمینه و هدف : آنتراسیکلین‌ها یک گروه از آنتی‌بیوتیک‌ها با منشاء میکروبی می‌باشند که در شیمی‌درمانی استفاده می‌شوند و کاربرد بالینی بسیار وسیعی دارند. داکسوروبیسین یا آدریامایسین یکی از قوی‌ترین داروهای آنتراسیکلین است که برای درمان سرطان مورد استفاده قرار می‌گیرد. هرچند کاردیوتوکسیسیتی وابسته به دوز ایجاد شده به‌وسیله این دارو استفاده از آن را محدود کرده است؛ اما مکانیسم عملکرد این دارو به‌طورکامل مشخص نشده است. ژن‌های Bcl2 و Bax از جمله ژن‌های کلیدی مسیر داخلی آپوپتوز می‌باشند. این مطالعه به منظور تعیین اثر داروی داکسوروبیسین بر بیان ژن‌های آپوپتوز Bcl2 و Bax قلب موش صحرایی انجام شد. روش بررسی : این مطالعه تجربی روی 20 سر موش صحرایی نر نژاد ویستار 10-9 هفته‌ای با وزن تقریبی 180-200 gr انجام شد. حیوانات به‌طور تصادفی به دو گروه 10تایی کنترل و آزمایش تقسیم شدند. به گروه آزمایش 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم از داکسوروبیسین طی دو هفته به صورت داخل صفاقی طی 6 دوز مساوی و هر دوز برابر 2.5 mg/kg تزریق شد. سه هفته بعد از آخرین تزریق، فیبروز درون میوکارد و بیان ژن‌های Bcl2 و Bax به ترتیب به‌وسیله رنگ‌آمیزی تری‌کروم ماسون و Real Time-PCR مورد بررسی قرار گرفت. داده‌ها با استفاده از نرم‌افزار آماری SPSS-16 و آزمون‌های تی مستقل ، Kaplan-Meyer و Mann-Whitney تجزیه و تحلیل شدند. یافته‌ها : داکسوروبیسین فیبروز درون میوکارد (1&plusmn;16.14) را به‌طور معنی‌داری نسبت به گروه کنترل (0.79&plusmn;1) افزایش داد (P<0.01). همچنین نتایج حاصل از Real Time- PCR نشان دادند که در گروه داکسوروبیسن بیان ژن آنتی‌آپوپتوتیک Bcl2 در مقایسه با گروه کنترل ؛ به ترتیب 0.07&plusmn;0.1 و 1 ؛ کاهش پیدا کرده است. همچنین میزان بیان ژن پروآپوپتوتیک Bax در گروه داکسوروبیسین در مقایسه با گروه کنترل ؛ به ترتیب 0.1&plusmn;2.1 و 1 ؛ (P<0.01) افزایش یافت. نتیجه‌گیری : نتایج این مطالعه نشان داد که داکسوروبیسین فیبروز درون میوکارد را افزایش می‌دهد و موجب کاهش بیان ژن Bcl2 و افزایش بیان ژن Bax می‌گردد. Background and Objective: The anthracyclin drug doxorubicin (Adriamycin) is one of the most effective antineoplastic agents, and widely used to treat a number of malignancies. However, its use has been restricted due to the dose-dependent cardiotoxicity. The mechanisms of Doxorubicin - induced cardiotoxicity is not entirely clear. This study investigates the effect of Doxorubicin on Bcl2 and Bax genes expression as key molecules that involve in intrinsic pathway of apoptosis in rat heart. Materials and Methods: In this experimental study Doxorubicin administration, male Wistar rats were exposed to intraperitoneal injections (2.5 mg/kg, six times for 2 weeks, n=20). Animals were randomly assigned to the healthy untreated control (n=10) and to the Doxorubicin treatment groups (n=10). Three weeks after completion of treatment myocardial fibrosis, Bcl2 and Bax genes expression were investigated by Masson&rsquo;s trichrome staining and Real Time- PCR analysis respectively. Statistical analysis was performed using the SPSS-16 and independent samples t-test, Mann-Whitney and Kaplan-Meyer method. Results: Masson&rsquo;s trichrome staining showed that Doxorubicin increased fibrosis in the cardiac muscle (16.4&plusmn;1) in compare to control group (1&plusmn;0.79). Real Time- PCR analysis showed that Doxorubicin decreased Bcl2 expression levels (0.1&plusmn;0.07) and increased Bax expression levels (2.1&plusmn;0.1) in the myocardium in compare to control group (P<0.01). Conclusion: This study showed that administration of Doxorubicin increase interstitial fibrosis of myocardium and Bax expression levels and decrease Bcl2 expression that are the key genes of mitochondria-dependent apoptotic pathway. داکسوروبیسین , کاردیوتوکسیسیتی , میوکارد , فیبروز , آپوپتوز , Bcl2 , Bax Doxorubicin, Cardiotoxicity, Myocardium, Fibrosis, Apoptosis, Bcl2, Bax 19 24 http://goums.ac.ir/journal/browse.php?a_code=A-10-1-642&slc_lang=fa&sid=1 Mohammadi Gorji S سیمین محمدی گرجی 5900319475328460050651 5900319475328460050651 No Assistant Professor, Department of Biology, Islamic Azad University, Sari Branch, Sari, Iran استادیار گروه زیست شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد ساری Karimpour Malekshah AA عباسعلی کریم‌پور amalekshah@gmail.com 5900319475328460050652 5900319475328460050652 Yes Professor, Department of Anatomy and Embryology, Cellular and Molecular Research Center, Faculty of Medicine, MazandaranUniversity of Medical Science, Sari, Iran استاد گروه علوم نشریحی، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی ، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران