:: دوره 23، شماره 4 - ( زمستان 1400 ) ::
جلد 23 شماره 4 صفحات 94-89 برگشت به فهرست نسخه ها
ارزیابی مولکولی جهش‌های شایع در ژن گیرنده LDL در مبتلایان به هایپرکلسترولمی فامیلی
فاطمه ولی محمدی رحمانی 1، حسین راثی2 ، وجیهه زرین پور3
1- کارشناس ارشد زیست شناسی – ژنتیک، گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران. ، farnazrahmani33@yahoo.com
2- استادیار، گروه زیست شناسی، واحد کرج، دانشگاه آزاد اسلامی، کرج، ایران.
3- استادیار، گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران.
چکیده:   (3038 مشاهده)

زمینه و هدف: هایپرکلسترولمی خانوادگی (Familial hypercholesterolemia: FH) یکی از شایع‌ترین بیماری‌های ارثی است که با افزایش سطح لیپوپروتئین با دانسیته کم (Low Density Lipoprotein: LDL) پلاسما، باعث تجمع لیپید در تاندون‌ها و رگ‌ها می‌شود. اصلی‌ترین علت ابتلا به این بیماری، جهش در ژن گیرنده لیپوپروتئین با دانسیته کم (Low Density Lipoprotein Receptor: LDLR) است. این مطالعه به منظور ارزیابی مولکولی جهش‌های شایع در ژن گیرنده LDL در مبتلایان به هایپرکلسترولمی فامیلی انجام شد.

روش بررسی: این مطالعه توصیفی روی 100 بیمار مشکوک به هایپرکلسترولمی خانوادگی مراجعه کننده به آزمایشگاه سپهر شهرستان کرج طی سال 1394 بر اساس معیار جهانی Simon Broom انجام شد. پس از پرکردن پرسشنامه و رسم شجره نامه مشخص گردید در 17 نفر سابقه بیماری حداقل در یکی از بستگان درجه یک وجود داشت. با استفاده از روش PCR-SSCP وجود تغییرات مورد بررسی قرار گرفت و پس از شناسایی موارد مشکوک توالی یابی مستقیم DNA انجام گردید.

یافته‌ها: از 17 بیمار دارای سابقه بیماری هایپرکلسترولمی، در 13 بیمار جهش در ژن LDLR به صورت هتروزیگوت مشاهده شد. جهش‌ها شامل c.97C>T، c.445G>T، c.651-653(DEL3)، c.652-654(DEL3)، c.682G>T، c.925-931(DEL7)، c.936-940(DEL5)، c.986G>T، c.2054C>T,c.2177C>T و G>A c.313+1 بودند. 4 بیمار فاقد جهش در ژن LDLR خود بودند. در 2 بیمار پلی مورفیسم شایع c.1959T>C شناسایی گردید.

نتیجه‌گیری: ژن LDLR در ایجاد FH در جمعیت مورد مطالعه نقش داشت. با این حال احتمالاً ژن با لوکوس دیگری در شیوع این بیماری در جمعیت مورد مطالعه دخیل است.
واژه‌های کلیدی: هایپرکلسترولمی فامیلی، LDL، جهش، LDLR
Article ID: Vol23-59
متن کامل [PDF 699 kb]   (12555 دریافت)    
نوع مطالعه: تحقيقي | موضوع مقاله: ژنتیک
فهرست منابع
1. Brown MS, Goldstein JL. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. Science. 1986 Apr; 232(4746): 34-47. DOI: 10.1126/science.3513311 [DOI] [PubMed]
2. Hobbs HH, Brown MS, Goldstein JL. Molecular genetics of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia. Hum Mutat. 1992; 1(6): 445-66. DOI: 10.1002/humu.1380010602 [DOI] [PubMed]
3. Vrablik M, Tichý L, Freiberger T, Blaha V, Satny M, Hubacek JA. Genetics of Familial Hypercholesterolemia: New Insights. Front Genet. 2020 Oct; 11: 574474. DOI: 10.3389/fgene.2020.574474 [DOI] [PubMed]
4. Seftel HC, Baker SG, Sandler MP, Forman MB, Joffe BI, Mendelsohn D, et al. A host of hypercholesterolaemic homozygotes in South Africa. Br Med J. 1980 Sep; 281(6241): 633-36. DOI: 10.1136/bmj.281.6241.633 [DOI] [PubMed]
5. Hoyert DL, Xu J. Deaths: preliminary data for 2011. Natl Vital Stat Rep. 2012 Oct; 61(6): 1-51. [PubMed]
6. Pimstone SN, Sun XM, du Souich C, Frohlich JJ, Hayden MR, Soutar AK. Phenotypic variation in heterozygous familial hypercholesterolemia: a comparison of Chinese patients with the same or similar mutations in the LDL receptor gene in China or Canada. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998 Feb; 18(2): 309-15. DOI: 10.1161/01.atv.18.2.309 [DOI] [PubMed]
7. Beheshti SO, Madsen CM, Varbo A, Nordestgaard BG. Worldwide Prevalence of Familial Hypercholesterolemia: Meta-Analyses of 11 Million Subjects. J Am Coll Cardiol. 2020 May; 75(20): 2553-66. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.03.057 [DOI] [PubMed]
8. Austin MA, Hutter CM, Zimmern RL, Humphries SE. Genetic causes of monogenic heterozygous familial hypercholesterolemia: a HuGE prevalence review. Am J Epidemiol. 2004 Sep; 160(5): 407-20. DOI: 10.1093/aje/kwh236 [DOI] [PubMed]
9. Sun XM, Patel DD, Webb JC, Knight BL, Fan LM, Cai HJ, et al. Familial hypercholesterolemia in China. Identification of mutations in the LDL-receptor gene that result in a receptor-negative phenotype. Arterioscler Thromb. 1994 Jan; 14(1): 85-94. DOI: 10.1161/01.atv.14.1.85 [DOI] [PubMed]
10. Dashty M, Motazacker MM, Levels J, de Vries M, Mahmoudi M, Peppelenbosch MP, et al. Proteome of human plasma very low-density lipoprotein and low-density lipoprotein exhibits a link with coagulation and lipid metabolism. Thromb Haemost. 2014 Mar; 111(3): 518-30. DOI: 10.1160/TH13-02-0178 [DOI] [PubMed]
11. Cho KI, Yu J, Hayashi T, Han SH, Koh KK. Strategies to Overcome Residual Risk During Statins Era. Circ J. 2019 Sep; 83(10): 1973-79. DOI: 10.1253/circj.CJ-19-0624 [DOI] [PubMed]
12. Hegele RA. Plasma lipoproteins: genetic influences and clinical implications. Nat Rev Genet. 2009 Feb; 10(2): 109-21. DOI: 10.1038/nrg2481 [DOI] [PubMed]
13. Lemesle G, Chouraki V, de Groote P, Turkieh A, Beseme O, Drobecq H, et al. Apolipoprotein Proteomic Profiling for the Prediction of Cardiovascular Death in Patients with Heart Failure. Proteomics Clin Appl. 2020 Nov; 14(6): e2000035. DOI: 10.1002/prca.202000035 [DOI] [PubMed]
14. Nykjaer A, Willnow TE. The low-density lipoprotein receptor gene family: a cellular Swiss army knife? Trends Cell Biol. 2002 Jun; 12(6): 273-80. DOI: 10.1016/s0962-8924(02)02282-1 [DOI] [PubMed]
15. Rahmati-Ahmadabad S, Broom DR, Ghanbari-Niaki A, Shirvani H. Effects of exercise on reverse cholesterol transport: A systemized narrative review of animal studies. Life Sci. 2019 May; 224: 139-48. DOI: 10.1016/j.lfs.2019.03.058 [DOI] [PubMed]
16. Lombardi MP, Redeker EJ, Defesche JC, Kamerling SW, Trip MD, Mannens MM, et al. Molecular genetic testing for familial hypercholesterolemia: spectrum of LDL receptor gene mutations in The Netherlands. Clin Genet. 2000 Feb; 57(2): 116-24. DOI: 10.1034/j.1399-0004.2000.570205.x [DOI] [PubMed]
17. Horton JD, Goldstein JL, Brown MS. SREBPs: activators of the complete program of cholesterol and fatty acid synthesis in the liver. J Clin Invest. 2002 May; 109(9): 1125-31. DOI: 10.1172/JCI15593 [DOI] [PubMed]
18. Gent J, Braakman I. Low-density lipoprotein receptor structure and folding. Cell Mol Life Sci. 2004 Oct; 61(19-20): 2461-70. DOI: 10.1007/s00018-004-4090-3 [DOI] [PubMed]
19. Hobbs HH, Russell DW, Brown MS, Goldstein JL. The LDL receptor locus in familial hypercholesterolemia: mutational analysis of a membrane protein. Annu Rev Genet. 1990; 24: 133-70. DOI: 10.1146/annurev.ge.24.120190.001025 [DOI] [PubMed]
20. Darbin A, Pezeshkiyan M, Afrasiyabi A, Dolatkhah H, Vatankhah AM, Javadi L, et al. [Effect of a High-Cholesterol Diet on Antioxidative/Prooxidative Balance in Rabbits]. Med J Tabriz Univ Med Sci. 2011; 33: 37-42. [Article in Persian] [View at Publisher]
21. Kwiterovich PO Jr. Clinical implications of the molecular basis of familial hypercholesterolemia and other inherited dyslipidemias. Circulation. 2011 Mar; 123(11): 1153-55. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.021857 [DOI] [PubMed]
22. Juhász L, Balogh I, Madar L, Kovács B, Harangi M. A Rare Double Heterozygous Mutation in Low-Density Lipoprotein Receptor and Apolipoprotein B-100 Genes in a Severely Affected Familial Hypercholesterolaemia Patient. Cureus. 2020 Dec; 12(12): e12184. DOI: 10.7759/cureus.12184 [DOI] [PubMed]
23. Zakharova FM, Damgaard D, Mandelshtam MY, Golubkov VI, Nissen PH, Nilsen GG, et al. Familial hypercholesterolemia in St-Petersburg: the known and novel mutations found in the low density lipoprotein receptor gene in Russia. BMC Med Genet. 2005 Feb; 6: 6. DOI: 10.1186/1471-2350-6-6 [DOI] [PubMed]
24. Tichý L, Freiberger T, Zapletalová P, Soška V, Ravčuková B, Fajkusová L. The molecular basis of familial hypercholesterolemia in the Czech Republic: spectrum of LDLR mutations and genotype-phenotype correlations. Atherosclerosis. 2012 Aug; 223(2): 401-408. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.05.014 [Article] [DOI]
25. Waluś-Miarka M, Sanak M, Idzior-Waluś B, Miarka P, Witek P, Małecki MT, et al. A novel mutation (Cys308Phe) of the LDL receptor gene in families from the South-Eastern part of Poland. Mol Biol Rep. 2012 May; 39(5): 5181-86. DOI: 10.1007/s11033-011-1314-0 [DOI] [PubMed]
26. Komarova TY, Korneva VA, Kuznetsova TY, Golovina AS, Vasilyev VB, Mandelshtam MY. Familial hypercholesterolemia mutations in Petrozavodsk: no similarity to St. Petersburg mutation spectrum. BMC Med Genet. 2013 Dec; 14: 128. DOI: 10.1186/1471-2350-14-128 [DOI] [PubMed]

XML   English Abstract   Print

بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.
دوره 23، شماره 4 - ( زمستان 1400 ) برگشت به فهرست نسخه ها