:: دوره 21، شماره 1 - ( بهار 1398 ) ::
جلد 21 شماره 1 صفحات 30-23 برگشت به فهرست نسخه ها
اثر آتورواستاتین بر حافظه فضایی موش‌های صحرایی دریافت کننده رژیم غذایی پرچرب
محمد نصرتی1 ، حمید سپهری 2
1- دانشجوی دکتری عمومی رشته پزشکی، کمیته تحقیقات دانشجویی، مرکز تحقیقات علوم اعصاب، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی گلستان، گرگان، ایران
2- دانشیار، مرکز تحقیقات علوم اعصاب، گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی گلستان، گرگان، ایران ، hamsep49@yahoo.com
چکیده:   (8152 مشاهده)

زمینه و هدف: آتورواستاتین یک عضو چربی دوست خانواده استاتین است که جز داروهای ضدهیپرلیپیدمیک است. شواهد زیادی دال بر اثر محافظتی آتورواستاتین بر روی اعمال شناختی مغز وجود دارد. این مطالعه به منظور تعیین اثر آتورواستاتین بر حافظه فضایی موش‌های دریافت کننده رژیم غذایی پرچرب انجام گردید.

روش بررسی: این مطالعه تجربی روی 35 سر موش صحرایی نر نژاد ویستار (سن 2±60 هفته) انجام شد. موش‌ها در 5 گروه 7 تایی تقسیم شدند. گروه‌ها شامل کنترل، کنترل- آتورواستاتین و شم (دریافت رژیم غذایی پرچرب برای 8 هفته) و گروه‌های دریافت کننده رژیم پرچرب + آتورواستاتین (با دوزهای 10 و 50 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن به مدت 4 هفته) بود. یادگیری و حافظه فضایی با استفاده از ماز آبی موریس در یک دوره شش روزه شامل 5 روز آموزش و روز آخر، روز آزمون (روز probe) اندازه‌گیری شد.

یافته‌ها: رژیم غذایی پرچرب باعث کاهش یادگیری و عملکرد ضعیف حافظه در دوره آموزش و probe نسبت به گروه کنترل گردید و همچنین در روز probe نیز گروه پرچرب مدت زمان کمتری را در ربع هدف سپری نمود (P<0.05). تیمار با آتورواستاتین بعد از دریافت رژیم غذایی پر چرب باعث بهبود حافظه نسبت به گروه پرچرب گردید (P<0.05).

نتیجه‌گیری: درمان کوتاه مدت (4 هفته) با آتورواستاتین در موش‌های صحرایی دریافت کننده رژیم غذایی پرچرب می‌تواند حافظه فضایی آنها را بهبود ببخشد.

واژه‌های کلیدی: آتورواستاتین، حافظه فضایی، ماز آبی موریس، رژیم غذایی پرچرب، موش صحرایی
متن کامل [PDF 337 kb]   (14390 دریافت)    
نوع مطالعه: تحقيقي | موضوع مقاله: فیزیولوژی - فارماکولوژی
فهرست منابع
1. Granholm AC, Bimonte-Nelson HA, Moore AB, Nelson ME, Freeman LR, Sambamurti K. Effects of a saturated fat and high cholesterol diet on memory and hippocampal morphology in the middle-aged rat. J Alzheimers Dis. 2008 Jun; 14(2): 133-45.
2. Ullrich C, Pirchl M, Humpel C. Hypercholesterolemia in rats impairs the cholinergic system and leads to memory deficits. Mol Cell Neurosci. 2010 Dec; 45(4): 408-17. doi: 10.1016/j.mcn.2010.08.001
3. Bhutada P, Mundhada Y, Bansod K, Bhutada C, Tawari S, Dixit P, Mundhada D. Ameliorative effect of quercetin on memory dysfunction in streptozotocin-induced diabetic rats. Neurobiol Learn Mem. 2010 Oct; 94(3): 293-302. doi: 10.1016/j.nlm.2010.06.008
4. Jakulj L, Vissers MN, Groen AK, Hutten BA, Lutjohann D, Veltri EP, et al. Baseline cholesterol absorption and the response to ezetimibe/simvastatin therapy: a post-hoc analysis of the ENHANCE trial. J Lipid Res. 2010 Apr; 51(4): 755-62. doi: 10.1194/jlr.M001487
5. Youssef S, Stüve O, Patarroyo JC, Ruiz PJ, Radosevich JL, Hur EM, et al. The HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, promotes a Th2 bias and reverses paralysis in central nervous system autoimmune disease. Nature. 2002 Nov; 420(6911): 78-84. doi: 10.1038/nature01158
6. Adams SP, Tsang M, Wright JM. Lipid lowering efficacy of atorvastatin. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Dec; 12: CD008226. doi: 10.1002/14651858
7. Lu Y, Cheng Z, Zhao Y, Chang X, Chan C, Bai Y, et al. Efficacy and safety of long-term treatment with statins for coronary heart disease: A Bayesian network meta-analysis. Atherosclerosis. 2016 Nov; 254: 215-27. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.10.025
8. Can ÖD, Ulupınar E, Özkay ÜD, Yegin B, Öztürk Y. The effect of simvastatin treatment on behavioral parameters, cognitive performance, and hippocampal morphology in rats fed a standard or a high-fat diet. Behav Pharmacol. 2012 Sep; 23(5-6): 582-92. doi: 10.1097/FBP.0b013e328356c3f2
9. Vaughan CJ, Delanty N. Neuroprotective properties of statins in cerebral ischemia and stroke. Stroke. 1999 Sep; 30(9): 1969-73.
10. Baytan SH, Alkanat M, Okuyan M, Ekinci M, Gedikli E, Ozeren M, et al. Simvastatin impairs spatial memory in rats at a specific dose level. Tohoku J Exp Med. 2008 Apr; 214(4): 341-49.
11. Ashrafpour M, Parsaei S, Sepehri H. Quercetin improved spatial memory dysfunctions in rat model of intracerebroventricular streptozotocin-induced sporadic Alzheimer’s disease. Natl J Physiol Pharm Pharmacol. 2015; 5(5): 411-15. doi: 10.5455/njppp.2015.5.2308201563
12. Srinivasan K, Patole PS, Kaul CL, Ramarao P. Reversal of glucose intolerance by by pioglitazone in high fat diet-fed rats. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2004 Jun; 26(5): 327-33.
13. Mazza F, Stefanutti C, Di Giacomo S, Vivenzio A, Fraone N, Mazzarella B, et al. Effects of low-dose atorvastatin and rosuvastatin on plasma lipid profiles: a long-term, randomized, open-label study in patients with primary hypercholesterolemia. Am J Cardiovasc Drugs. 2008; 8(4): 265-70. doi: 10.2165/00129784-200808040-00006
14. Margdari A, Ebrahimi S, Sepehri H. Effect of Simvastatin on Spatial Memory of Rats Receiving a High-Fat Diet. Journal of Clinical and Basic Research. 2017; 1(2): 21-28.
15. Pistell PJ, Morrison CD, Gupta S, Knight AG, Keller JN, Ingram DK, et al. Cognitive impairment following high fat diet consumption is associated with brain inflammation. J Neuroimmunol. 2010 Feb; 219(1-2): 25-32. doi: 10.1016/j.jneuroim.2009.11.010
16. Wagstaff LR, Mitton MW, Arvik BM, Doraiswamy PM. Statin-associated memory loss: analysis of 60 case reports and review of the literature. Pharmacotherapy. 2003 Jul; 23(7): 871-80.
17. Parle M, Singh N. Reversal of memory deficits by Atorvastatin and Simvastatin in rats. Yakugaku Zasshi. 2007 Jul; 127(7): 1125-37.
18. Balduini W, De Angelis V, Mazzoni E, Cimino M. Simvastatin protects against long-lasting behavioral and morphological consequences of neonatal hypoxic/ischemic brain injury. Stroke. 2001 Sep; 32(9): 2185-91.
19. Wagner AH, Köhler T, Rückschloss U, Just I, Hecker M. Improvement of nitric oxide-dependent vasodilatation by HMG-CoA reductase inhibitors through attenuation of endothelial superoxide anion formation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000 Jan; 20(1): 61-69.
20. Kirsch C, Eckert GP, Mueller WE. Statin effects on cholesterol micro-domains in brain plasma membranes. Biochem Pharmacol. 2003 Mar; 65(5): 843-56.
21. Prajapati S, Desai CK, Dikshit RK. An evaluation of the effect of atorvastatin on memory and psychomotor functions in hypertensive patients. J Postgrad Med. 2011 Oct-Dec; 57(4): 291-97. doi: 10.4103/0022-3859.90078
22. Willis RA, Folkers K, Tucker JL, Ye CQ, Xia LJ, Tamagawa H. Lovastatin decreases coenzyme Q levels in rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Nov; 87(22): 8928-30.
23. Sehar N, Agarwal NB, Vohora D, Raisuddin S. Atorvastatin prevents development of kindling by modulating hippocampal levels of dopamine, glutamate, and GABA in mice. Epilepsy Behav. 2015 Jan; 42: 48-53. doi: 10.1016/j.yebeh.2014.11.011
24. Kalayci R, Kaya M, Elmas I, Arican N, Ahishali B, Uzun H, et al. Effects of atorvastatin on blood-brain barrier permeability during L-NAME hypertension followed by angiotensin-II in rats. Brain Res. 2005 May; 1042(2): 184-93. doi: 10.1016/j.brainres.2005.02.044
25. Thabit A, Alhifany A, Alsheikh R, Namnqani S, Al-Mohammadi A, Elmorsy S, et al. Effect of simvastatin and Atorvastatin on serum Vitamin D and bone mineral density in hypercholesterolemic patients: A Cross-Sectional Study. Journal of Osteoporosis. Volume 2014, Article ID 468397. http://dx.doi.org/10.1155/2014/468397


XML   English Abstract   Print



بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.
دوره 21، شماره 1 - ( بهار 1398 ) برگشت به فهرست نسخه ها