fa افزایش القای پاسخ Th1 و Th2 در اثر تلقیح DNA کد کننده آنتی ژن E7 ویروس پاپیلومای انسانی تیپ 16 در مدل موش توموری پزشکی عمومى General medicine تحقیقی Original article <div style="margin-right:28.55pt;"> <p dir="RTL"><strong>زمینه و هدف:</strong> ویروس پاپیلومای انسانی (<span dir="LTR">HPV</span>) به عنوان عامل اصلی سرطان دهانه رحم، دومین سرطان شایع در میان زنان سراسر دنیا شناخته شده است. از این میان <span dir="LTR">HPV</span> های پر خطر بیشترین دخالت را در ایجاد این سرطان دارند. سرطان زایی این ویروس ها به وسیله آنکوپروتئین هایی نظیر <span dir="LTR">E7</span> می باشد. یکی از روش های نوین به منظور مقابله با این سرطان بکارگیری <span dir="LTR">DNA</span> واکسن های بیان کننده این آنتی ژن جهت تهیه واکسن های درمانی علیه این سرطان می باشد.</p> <p dir="RTL"><strong>روش بررسی:</strong> در این مطالعه به منظور بررسی اثر تحریک کنندگی پاسخ ایمنی، پلاسمید بیان کننده آنتی ژن<span dir="LTR">E7 HPV16</span> بصورت زیرپوستی به موش های <span dir="LTR">C57BL/6</span> توموری تزریق شد. گروهی نیز به عنوان کنترل تنها وکتور <span dir="LTR">pcDNA3.1</span>+ را دریافت کردند. پس از مصون سازی، طحال موش ها جدا شد. سپس آزادسازی لاکتات دِهیدروژناز (<span dir="LTR">LDH</span>) به عنوان شاخص سمیت سلولی (<span dir="LTR">CTL</span>) القاء شده توسط ایمنی سلولی و سایتوکاین های اینترفرون گاما (شاخص <span dir="LTR">Th1</span>)، اینترلوکین 4 (شاخص <span dir="LTR">Th2</span>) درون طحال و سایتوکاین ضد التهابی اینترلوکین 10 در ربز محیط توموری سنجیده شدند.</p> <p dir="RTL"><strong>یافته ها:</strong> نتایج نشان داد که فعالیت <span dir="LTR">CTL</span> در گروه دریافت کننده <span dir="LTR">DNA</span> واکسن بیان کننده <span dir="LTR">HPV16</span> بطور معنی داری از فعالیت <span dir="LTR">CTL</span> در گروه کنترل <span dir="LTR">pcDNA3.1</span>+ بیشتر بود (05/0><span dir="LTR">P</span>). همچنین بررسی سطوح اینترفرون گاما و اینترلوکین 4 در گروه دریافت کننده <span dir="LTR">DNA</span> واکسن <span dir="LTR">HPV16</span>، نسبت به سطوح این سایتوکاین ها در گروه کنترل بیشتر بود (05/0><span dir="LTR">P</span>). همچنین بطور معنی داری (05/0><span dir="LTR">P</span>) سطح اینترلوکین 10 در ریزمحیط تومور گروه دریافت کننده واکسن نسبت به گروه های کنترل کاهش یافته بود.</p> <p dir="RTL"><strong>نتیجه گیری:</strong> نتایج مطالعه حاضر نشان داد که <span dir="LTR">DNA</span> واکسن بیان کننده <span dir="LTR">HPV16</span> قادر است باعث افزایش آزاد سازی <span dir="LTR">LDH</span> که منجر به فعالیت <span dir="LTR">CTL</span> سیستم ایمنی سلولی می باشد، گردد. همچنین افزایش سطوح سایتوکاین های اینترفرون گاما و اینترلوکین 4 و کاهش سطح اینترلوکین 10 بیانگر افزایش هر دو سطح <span dir="LTR">Th1</span> و <span dir="LTR">Th2</span> در اثر استفاده از <span dir="LTR">DNA</span> واکسن <span dir="LTR">HPV16</span> در مدل موش توموری می باشد.</p> </div> <p><strong>Background and Objectives: </strong>Human papilloma virus (HPV) is known as the etiologic agent of cervical cancer and second common cancer among women. HPV viruses with the elevated risk of infection have more potentiality to cause cancer. The carcinogenesis in these viruses is accomplished by oncoproteins such as E7. Employing DNA vaccines which code specific antigens such as E7 is a novel therapeutic approach against such cancers.</p> <p><strong>Methods: </strong>In the present study, plasmid coding HPV16 E7 was administered intracutaneously to C57BL/6 tumoric mice models for investigation of its immunostimulating potential. PcDNA3.1+ vector was used as control vector. After immunization, spleen of animals were removed. Then, release of lactate dehydrogenase (LDH) was evaluated to address the cytotoxic activity (CTL) induced by cellular immunity in spleenocytes. Interferon-&gamma; (IFN-&gamma;) and interleukin-4 (IL-4) cytokines were also analyzed as profiles of Th1 and Th2, respectively. Anti-inflammatory cytokine interleukin-10 (IL-10) levels were also investigated in tumor microenvironments.</p> <p><strong>Results:</strong> Our results showed that CTL activity was higher among samples receiving HPV16 E7 coding vector in comparison to the group receiving pcDNA3.1+ control vector (P < 0.05). Levels of IFN-&gamma; and IL-4 were also higher in the group receiving HPV16 E7 plasmid in comparison to the control group (P < 0.05). Similarly, IL-10 levels were significantly lower in tumor carrying mice groups receiving HPV16 DNA vaccine compare to PBS and pcDNA3.1 receiving control groups.</p> <p><strong>Conclusion:</strong> HPV16 E7 expressing DNA vaccine could increase the release of LDH due to immune system CTL activity. Elevation in IFN-&gamma; and IL-4 levels as well as IL-10 reduction indicates an increase in both Th1 and Th2 profiles resulted by using potent DNA vaccine coding HPV16 E7 in tumor animal model.</p> DNA واکسن E7, پاپیلوماویروس انسانی, سایتوکاین, ایمنی سلولی, سرطان دهانه رحم E7 DNA vaccine, Human papillomavirus, cytokine, cellular immunity, cervical cancer 58 67 http://goums.ac.ir/jorjanijournal/browse.php?a_code=A-10-24-91&slc_lang=fa&sid=1 Alireza Mohebbi علیرضا محبی 10031947532846007386 10031947532846007386 No Infectious Disease Research Center, Department of Microbiology, Faculty of Medicine, Golestan University of Medical Sciences, Gorgan, Iran دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی گلستان، گرگان، ایران Sanaz Baghban Rahimi ساناز باغبان رحیمی 10031947532846007387 10031947532846007387 No Infectious Disease Research Center, Department of Microbiology, Faculty of Medicine, Golestan University of Medical Sciences, Gorgan, Iran دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی گلستان، گرگان، ایران Alijan Tabarraei علیجان تبرایی 10031947532846007388 10031947532846007388 No Infectious Disease Research Center, Department of Microbiology, Faculty of Medicine, Golestan University of Medical Sciences, Gorgan, Iran دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی گلستان، گرگان، ایران Mohsen Saeedi محسن سعیدی 10031947532846007389 10031947532846007389 No Department of Immunology, Faculty of Medicine, Golestan University of Medical Sciences, Gorgan, Iran دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی گلستان، گرگان، ایران Mirsaeed Ebrahimzadeh میرسعید ابراهیم زاده 10031947532846007390 10031947532846007390 No Infectious Disease Research Center, Department of Microbiology, Faculty of Medicine, Golestan University of Medical Sciences, Gorgan, Iran گروه میکروب شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی گلستان، گرگان، ایران. Leila Alizadeh لیلا علیزاده 10031947532846007391 10031947532846007391 No Shafa Neuroscience Research Center, Khatam-al-anbia Hospital, Tehran, Iran بیمارستان خاتم انبیا، تهران اعصاب، تهران، ایران Amir Ghaemi امیر قائمی Ghaem_amir@yahoo.com 10031947532846007392 10031947532846007392 Yes Infectious Disease Research Center, Department of Microbiology, Faculty of Medicine, Golestan University of Medical Sciences, Gorgan, Iran گروه میکروب شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی گلستان، گرگان، ایران